초록

[한글]본 연구에서는 HDL 대사와 관련한 CETP 유전자다형성이 한국인 남성에서 coronary heart disease, hypertension발생에 미치는 영향을 알아보고, CETP 유전형이 환경적 요인과 혈청지질수치에 어떤 영향을 미치는지 규명하고자 한다. //2001년 2월부터 2002년 12월 사이에 본원에서 치료를 받거나 건강검진을 받은대상자 중에서, 관동맥질환의 증상 또는 위험인자가 없고, 심전도, x-ray결과에 이상이 없는 남성 229명은 대조군으로, 관동맥조영술상 적어도 한 혈관 이상에서 내경의 50%이상 협착이 확인된 관상동맥경화증 환자 178명은 CAD군으로, 수축기 140mmHg, 이완기 90mmHg 이상이거나 혈압약을 복용하고 있는 환자 306명은 고혈압군으로 정의하였다. /각 군별로 인체계측 및 혈압, 혈청 지질농도 측정, 환경적요인에 대한 조사, Genetic analysis 등이 이루어 졌다. 연령, 비만도, 허리 엉덩이 둘레비, 혈압 등에서는 각 군의 유의적인 차이가 있었고, 혈청지질 수치는 차이를 보이지 않았다. Taq1B의 경우 정상군과 고혈압군의 B2B2 유전자형일 때, C-629A는 CAD군에서 AA 유전자형일 때 HDL-C이 유의적으로 높았다. I405V는 유의적인 차이를 없었다.(p<0.05) /Taq1B, C-629A, I405V의 유전자형 빈도에서는 C-629A의 A:C allele frequency의 정상대조군 49%:51%, 고혈압군 55%:45%로 유의적인 차이를 나타냈다. 관상동맥질환 정도에 따른 단일혈관질환군과 다혈관질환군의 빈도 차이는 없었다. SNP 빈도분석을 통한 CETP유전형과 CAD의 관련성을 살펴보았을 때, I405V에서 G allele이 A allele에 비해서 CAD 발생율이 감소한다는 결과를 보였다./각 CETP 유전형에서 흡연군과 비흡연군, 두 군 모두 Taq1B의 B2B2 유전자형이 B1B1, B1B2유전자형에 비해 높은 HDL-C을 나타냈다. 음주군과 비음주군 비교에서는, Taq1B의 B2B2 유전형 일 때 유의적으로 높은 HDL-C을 보였다. 운동군과 비운동군에서는 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 식이섭취와의 관련성에서 지방섭취와 콜레스테롤 섭취가 기준이하를 섭취하는 경우 정상군 Taq1B와 C-629A 유전자의 B2B2와 AA 유전자형을 가질 때 유의적으로 높은 HDL-C을 나타냈다. 당질섭취와 총열량섭취는 기준량보다 많이 섭취할 경우 HDL-C 농도가 높고, 유전자형에 따른 특징은 지방섭취시와 동일하다. //결과적으로 CETP polymorphism에 따른 HDL-C 농도증가로 인해 심혈관질환의 위험도 감소에 독립적으로, 또는 환경요인과 복합적으로 영향을 준다는 사실을 알았다. 개인의 특정 genotype의 형태에 따라 환경요인을 조절하면 관상동맥질환 예방 효과를 얻을 수 있을 것이다. 하지만 본 연구와 상반되는 결과들도 보고되고 있고, 대사과정에 대한 작용기전도 불확실하므로 CETP의 질병에 미치는 영향과 그 작용기전에 대한 연구가 더 필요하다. 더블어 CETP와 환경요인의 관계에 대한 연구도 함께 이루어 져야 한다.//

[영문]Coronary artery disease is a complex multifactorial and polygenic disorder that is thought to result from an interaction between an individual''s genetic background and various factors such as lipid levels, food intake, smoking, drinking and genetic factor. Especially CETP gene polymorphisms is played a key role in CAD: three polymorphism-Taq1B, C-629A and I405V. The aim of this study was to examine the effects of the CETP polymorphisms on lipid levels, coronary artery disease and gene-environment interaction in Korean men. //This study population comprised 229 unrelated Korean individual(normal group; 46.9±10.6years), including 178 subjects with CAD(CAD group; 58.0±8.2years) and 306 with hypertension(HT group; 53.4±11.7years). /The analysis items were as follows : Anthropometric parameters, Blood pressure; plasma lipid levels; investigation of environment factor; Genetic analysis. We analyse the Taq1B, C-629A and I405V polymorphisms using a SNP-IT assay. The plasma lipid levels were determined, and the findings of coronary angiography in CAD patients reviewed./The average age, BMI, WHR, blood pressure and plasma lipid levels in each groups were significantly difference, but B2B2 genotype of normal group and hypertension group in Taq1B were significantly higher HDL-C levels than B1B1, B1B2 genotype. AA genotype in C-629A was significantly higher HDL-C levels than AC, CC genotype and I405V did not differ(p〈0.05). The genotype frequencies of C:A in healthy and hypertension groups were 51%:49% and 45%:55%, respectively(p<0.05). Also frequency of single vessel disease and multi vessels disease were not differ in all group. G allele of I405V polymorphism have a protective effect against the development of CAD. /In result of gene-environment interaction analysis by normal male, non-smoker in Taq1B2B2 genotype was significantly greater HDL-C levels than smoker and the prevalence of drinker in Taq1B2B2 genotype was higher HDL-C levels than non-drinker(p〈0.05) and ex-excercise group was not differ significantly. In case of fat and cholesterol was intake lower than standard, Taq1B2B2 and -629AA were significantly higher than other genotype. In case of CHO and total intake were over intake than standard, HDL-C levels was high, respectively(p〈0.05). //Conclusively, we have examined that increase of HDL-C levels by CETP polymorphism have a protective effect against the development of coronary artery disease with environmental factors. We need a condition of environmental factors. But, it is not known if this finding is mainly through CETP effect or unknown mechanism besides CETP. Additionally we have to analyse about gene-gene interaction and CETP gene-environment factor interaction/